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Entrevista a un experto: “La vacunación contra el coronavirus impulsa la investigación del cáncer”

INNSRBUCK. No menos importante gracias a décadas de investigación sobre vacunas contra el cáncer, la vacuna Covid se lanzó rápidamente.

Una explicación de por qué la investigación del cáncer se beneficia de los resultados de las vacunaciones masivas contra la corona, ya sea a nivel profesional u oficial. Guido Wollmann, investigador del cáncer en el Instituto de Virología de la Universidad Médica de Innsbruck.

¿Hasta qué punto se han desarrollado las vacunas de ARNm en la investigación del cáncer?
Guido Wollmann: Los tres conocidos fabricantes de vacunas de ARNm tienen una sólida experiencia en vacunación contra el cáncer que ha crecido a lo largo de los años. Una de las razones por las que el desarrollo de la vacuna Corona ha sido tan rápido es en gran parte porque estas tecnologías de vacunas ya son de vanguardia en el tratamiento del cáncer. Estas plataformas de ARN, que luego pueden equiparse individualmente con extractos de ARN de coronavirus o mutantes tumorales, han aparecido bien en estudios clínicos de miles de pacientes con cáncer durante muchos años.

¿En qué se diferencian los principios de acción de las vacunas de ARNm de los de las vacunas contra el cáncer y el vector corona?
G. Wollmann: En la vacuna de ARNm, pones información genética que es de muy corta duración y las células de tu cuerpo la usan para producir proteínas. Puede ser información sobre una proteína viral, pero también puede ser información sobre un componente modificado de una proteína endógena, es decir, una mutación en el tumor. Y luego intenta codificar esa región, es decir, la encapsulación en el injerto, que incluye la región de mutación. Se trata de componentes tumorales que solo percibe el sistema inmunológico, pero que ya no tienen ninguna función. El otro es el desarrollo de vacunas vectoriales. Para su uso en la vacuna COVID, estos virus se eliminan casi por completo, se llenan con una pequeña parte de la información genética del virus COVID, aquí como un fragmento de ADN en lugar de ARN, y se usan como una frase. El cuerpo aún reconoce el virus erradicado como un virus y genera una respuesta anti-vector además de la respuesta anti-corona. Varía según el estado de los tumores, es decir, los virus que matan el cáncer. No se descomponen porque se supone que se multiplicarán en el tumor, y solo en el tumor. Los virus oncolíticos a menudo se inyectan directamente en un tumor, donde atacan al cáncer en sí y, al mismo tiempo, causan una inflamación que llama la atención del sistema inmunológico sobre el tumor.

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¿El uso de las vacunas COVID-19, a su vez, hará avanzar la investigación del cáncer?
Wollman: Sí, mucho. Todos los procesos regulatorios muy importantes, pero también estrictos, son una carga enorme para las grandes empresas en el proceso de pruebas clínicas y etapas de aprobación. Ayuda si uno no puede informar miles, pero millones de usos para estas nuevas plataformas de terapia biológica. Ahora hay argumentos adicionales con respecto a los perfiles de seguridad.
Estas vacunaciones masivas eliminan muchas preocupaciones sobre estos nuevos tratamientos. También tenemos una gran ventaja en el proceso de actualización, es decir, en la actualización de la planta para producir en masa la vacuna. Esta es una importante ventaja futura para el desarrollo de vacunas contra el cáncer.

¿La investigación del cáncer también se beneficia a nivel profesional?
G. Wollmann: La investigación sobre terapias contra el cáncer basadas en vectores, es decir, vacunas contra el cáncer y virus oncolíticos, podría depender en particular de las interacciones inmunológicas entre la respuesta inmune contra el antígeno diana, es decir, la proteína corona o tumoral, y la respuesta inmune al vector. aprendiendo. Otro tema pertinente es el uso extensivo de vacunas combinadas COVID. Este principio se ha seguido en el tratamiento experimental del cáncer durante más de diez años, y los estudios en curso de este enfoque en todo el mundo seguramente promoverán el uso mixto de vacunas contra el cáncer. Obtiene datos clínicos sobre la respuesta del cuerpo a las formulaciones de vacunas y puede establecer paralelismos.

Los adenovirus se utilizan en las vacunas del vector COVID-19, que también se utilizan para los virus oncolíticos. ¿Cómo reacciona el sistema inmunológico a esto?
G. Wollmann: Todo el mundo está constantemente expuesto a los adenovirus. Estos son los virus del resfriado leve clásico. Genera una inmunidad muy fuerte, pero no a largo plazo. Sin embargo, existen muchos subtipos de adenovirus. Con las cuatro vacunas de vector COVID basadas en adenovirus aprobadas en diferentes partes del mundo, los fabricantes a menudo usan diferentes subtipos de adenovirus, que rara vez o nunca ocurren en humanos, para eludir la inmunidad ya existente a estos vectores. En oncología, se ha demostrado que la administración intravenosa de adenovirus oncolíticos rara vez provoca reacciones deseadas en los tejidos tumorales, que se deben en gran parte a esta inmunidad previa particular contra algunos adenovirus. Por lo tanto, el adenovirus oncogénico, así como otros virus humanos oncogénicos con una alta probabilidad de esta inmunidad existente, se inyectan directamente en el tumor.

Las vacunas tienen efectos secundarios. ¿Qué tan tolerada es la vacuna contra el cáncer?
G. Wollmann: En comparación con la quimioterapia, los efectos secundarios de las vacunas contra el cáncer o los virus oncolíticos son esencialmente menores. Tienes respuestas terapéuticas que son parte de la respuesta inmune que se estimula en el cuerpo. Estos son síntomas similares a los de la gripe que puede desarrollar. Este es el caso de las aplicaciones de ARN que generalmente se consideran muy seguras. Las reacciones alérgicas fuertes que rara vez se describen se pueden atribuir a la capa de nanopartículas, la burbuja protectora en la que se encuentra el ARN. Después de un examen cuidadoso de estos casos, se encontró que esta reacción alérgica afecta solo a personas con antecedentes de alergia a uno de los componentes de estas nanopartículas, el estabilizador polietilenglicol (PEG). Los infectados ya han mostrado anticuerpos contra este componente. Si ocurre una inyección de PEG con la vacuna, puede causar una reacción alérgica.

¿Existen ya procedimientos aprobados para tratar un tumor viral?
G. Wollmann: En 2015 se alcanzó un hito cuando se aprobó el primer virus oncolítico para el tratamiento del cáncer de piel negra en EE. UU. Y Europa. “T-Vec” basado en el virus del herpes modificado tiene muy buenos éxitos terapéuticos para un cierto número de pacientes. La tasa de respuesta está aproximadamente en el rango en el que los inhibidores de puntos de control (la forma de inmunoterapia, NB) han revolucionado el tratamiento del cáncer. En muchos casos, la respuesta significa no solo una supervivencia prolongada, sino también un control a largo plazo del tumor hasta que se cure. Por otro lado, infectan y destruyen específicamente las células cancerosas en los tumores tratados. Por otro lado, desencadenan una respuesta inmune muy fuerte contra el tumor y así evitan que el tumor vuelva a aparecer en otras partes del cuerpo. Esta es la gran promesa de estos virus oncogénicos. Casi todos los estudios clínicos de virus oncolíticos ahora se combinan con inmunoterapia.

Las cualidades:

Guido Wollmann estudió medicina en Berlín. Trabajó en la Universidad de Yale (EE. UU.) Para desarrollar un tratamiento para los virus oncolíticos contra el glioblastoma, una forma de tumor cerebral. Desde finales de 2014, Wollmann ha continuado su investigación en el Instituto de Virología de la Universidad Médica de Innsbruck, donde dirige el Laboratorio Christian Doppler para la inmunoterapia del cáncer viral.

Más información:
Laboratorio Christian Doppler para inmunoterapia viral en la Universidad Médica de Innsbruck
Instituto de Virología del Departamento de Higiene, Microbiología y Salud Pública de la Universidad Médica de Innsbruck